El vocablo Ayacucho deriva del vocablo quechua «aya» (alma) y «k'uchu» (morada- rincón), en consecuencia, la palabra Ayacucho etimológicamente significa «Morada del Alma», expresión que podría resultar de un conjunto de restos humanos que se encontraron en este lugar, como consecuencia de las batallas que sostuvieron sus primeros habitantes, anhelando fundar una villa por su ubicación estratégica, con los invasores del Imperio Inca en expansión.

Otra teoría sostiene que el vocablo Ayacucho derivaría de las palabras quechuas «aya» (muerto) y «k'uchu» (rincón-morada), la unión de ambas voces significaría «Rincón de los Muertos»; sin embargo, no podría ser así, ya que el vocablo quechua «aya» no significa necesariamente muerto, porque muerto en quechua significa «huañusqa».