Cuando los españoles llegaron hasta Ayacucho, encontraron muchos pueblos diseminados en sus alrededores como los Acos, Angaraes, Andamarcas, Antas, Aymaraes, Canas, Canchis, Chachapoyas, Chilques, Collas, Huancas, Lucanas, Soros, Yungas, etc. Muchos de estos pueblos, estaban bien organizados y tenían un alto sentido del trabajo colectivo. Lo apacible de la zona, motivó a muchos soldados a establecerse en sus alrededores hasta que el 29 de enero de 1539, Alonso de Alvarado y Francisco de Cárdenas, por orden de Francisco Pizarro, ubicaron el lugar que consideraron adecuado para fundar Ayacucho, una ciudad intermedia entre Lima y Cuzco; realizando la primera fundación española en la localidad que hoy es llamada Huamanguilla. La fundación de dicha ciudad se logró luego de una tenaz resistencia de los rebeldes dirigidos por Manco Inca. Ayacucho fue sin lugar a dudas, escenario de eventos decisivos en la historia del Perú. El 25 de abril de 1540, se realiza la segunda y definitiva fundación en el lugar de Pukaray, donde está ubicada la actual ciudad. El 6 de septiembre de 1542 , se desarrolla la Batalla de Chupas, triunfando las fuerzas leales al rey de españa, dirigidas por el Comisionado Vaca de Castro sobre Almagro "El Mozo", con lo cual se decidió cambiar de nombre de la Ciudad, por el de "San Juan de la Victoria de Huamanga". Años más tarde, el 15 de febrero de 1825, la ciudad de Huamanga, cambia de nombre mediante decreto del general Simón Bolívar por el de "Ayacucho". A principios de la colonia, el agradable clima de Huamanga propició que algunos de los "13 de la Isla del Gallo", y otros acaudalados españoles, construyeran en ella sus mansiones. Fueron casonas lujosas con arquería de piedra, balaustras talladas de madera, amplios salones, patio principal y huerta. Hoy en día, aun pueden verse algunas, conservando la originalidad de su construcción, como las casonas: Chacón, Jáuregui, Moya, Olano, Velarde Alvarez, Vivanco. La universidad, el municipio, la prefectura. El 3 de Julio de 1677, se funda la Universidad Nacional San Cristóbal de Huamanga; ciudad donde nació y se destacó la heroína María Parado de Bellido, activa participante en la lucha por la independencia; quien prefirió la tortura y enfrentar un pelotón de fusilamiento antes que revelar los nombres de patriotas que dirigían el movimiento por la libertad del Perú. Igualmente, Basilio Auqui, quien durante la gesta emancipadora estuvo durante muchos años al mando de los legendarios Morochucos hasta que fue traicionado. El 5 de junio de 1612, el Rey Felipe II, por Real Cedula, ordena la edificación de la Catedral, dedicándola a "Nuestra Señora de la Nieves", obra que fue terminada por el Obispo Don Cristóbal de Castilla y Zamora.